医疗器械的质量直接影响到医疗项目的成果，对于医疗实验室想必大家是已经有所了解了，医疗器械微生物实验室属于医疗实验室下的一个分支。随着医疗器械生产质量管理标准的实施，对无菌和植入型医疗器械的微生物实验室提出了相应的要求。其中《医疗器械制造质量管理规范无菌医疗器械实施细则》和《医疗器械制造质量管理规范植入性医疗器械实施细则》中的第八章监测和测量规定，生产企业应当建立符合要求并与其生产的产品相适应的无菌实验室。但实际上包括阳性对照室、微生物限度检验室等。总的来说，称之为微生物实验室更符合实际。目前医疗器械微生物实验室法规的要求起步较晚，基础不够细化，加上产品复杂，微生物实验室的标准化设计还不成熟。本文主要讨论医疗器械微生物实验室的设计和布局。

  1.微生物实验室对功能性医疗器械的检验通常分为物理性质、化学性质和生物性质。理化检验需要设置理化实验室或在相应工位设置检验装置；对于生物性能检测，对于生物评价检测，企业一般不设立实验室，而是委托检测机构进行检测，而微生物检测则需要根据法律法规的要求设立自己的微生物实验室。实验室应履行以下职能:

   (1)根据产品的标准要求(参照GB/T14233.2方法或药典方法)，对产品进行无菌检查；

   (2)洁净环境(空气、水、工艺气体、台面、手)的微生物检验；

   (3)原材料、半成品和成品的初始污染菌检测；

   (4)一些含有药物的医疗器械还需要满足药物检验的要求(无菌、微生物限度、抗生素效价的微生物检验)，如含有药物的敷料、含有庆大霉素的骨水泥、药物包衣产品等。此外，部分产品标准要求进行细菌内毒素检查(如注射器、输液器等一次性无菌医疗器械，以及一些人工器官、植入类产品如氧合器、血液透析装置、冠状动脉支架系统等)。这种试验虽然不是微生物试验，但对试验环境是有害的。

  如果有更高的要求，手术室应配备紫外线灯和控制温度和湿度的设备。应有书面的操作程序和防止污染的措施。

  2.微生物实验室的设计要求

实验室设计包括以下几个方面:人员、培养基、菌种、设备、实验室的布局和操作、器皿和工作服的洗涤和存放要求、更换流程。

   2.1从事微生物实验的人员应具有微生物学或类似专业知识的教育背景。检验人员的数量和质量应能满足检验工作的需要。检查员必须熟悉相关的测试方法、程序、测试目的和结果评估。确保人员上岗前接受本职工作所必需的设备操作、微生物检验技术、实验室生物安全等方面的培训，经考核合格后方可上岗。

   2.2培养基:培养基质量稳定可靠，有良好的促进细菌生长的能力，有合适的灭菌方法。在规定的条件和环境下保存，通过不同菌株的接种试验和生长状态的观察进行敏感性试验。

   2.3标准菌株的复活和传代应符合药典要求。在实验过程中，生物样品是最敏感的，其活性取决于适当的实验操作和储存条件。实验室处理和保存菌种的程序应标准化，以尽量减少菌种污染和生长特性的改变。工作菌株的传代次数应严格控制，不超过5代(从菌种保藏机构获得的标准菌株为0代)，防止过度传代增加菌株变异的风险。

   2.4设备应完成相应的检定、校准、验证和确认其性能。一些容易造成微生物污染的仪器设备，如水浴锅、培养箱、冰箱、生物安全柜等，要定期清洗消毒。

   2.5无菌检查室如果企业标准中提到药典的要求，企业应按照2010版药典(附录XIH)无菌检查法的要求设置洁净室。无菌检查应在局部洁净度为10000的单向空区或隔离系统中进行。全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检测。单向空气区、工作台和环境应按照现行国家标准《医药工业洁净室(区)悬浮粒子、浮游生物和沉降菌检验方法》定期进行洁净度验证。如企业标准中引用的GB/T 14233.2的无菌试验方法还应满足以下要求:无菌室的操作台或洁净工作台的局部应满足洁净度等级为100的单向空气区的要求。在无菌室消毒后，应检查空气中的菌落数。方法如下:取一个直径约90mm的培养皿，在无菌操作中注入约20 mL融化的营养琼脂培养基，在30 ℃~ 35℃孵育48小时后，证明无菌，取三个培养皿，在无菌室的操作台或洁净工作台的平均位置打开盖。暴露30分钟后，盖上盖子，在30℃~ 35℃下放置48小时，然后取出检验。在三个培养皿上生长的平均菌落数不应超过一个。

   2.6微生物限度检验室微生物限度检验方法(附录XIJ)应在局部洁净度为10000、局部洁净度为100的单向空气区进行。实验室的单向空气区、工作台和环境应按照现行国家标准《医药工业洁净室(区)悬浮粒子、浮游生物和沉降菌的检验方法》定期进行洁净度验证。

   2.7阳性对照(接种)室的微生物检验需要对标准菌株和试验菌株进行各种操作。如培养基的敏感性试验、无菌检查、微生物限度检查方法的验证、阳性对照、抗生素效价的微生物检验、菌种和菌悬液的制备、传代和接种。这些操作要处理微生物菌种，有些是条件致病菌，特殊情况要用致病菌。

  医疗器械阳性对照(接种)室的设计没有专门的国家或行业标准，但根据卫生部上述文件的要求和《实验室生物安全通用要求》GB19489-2008，危害等Ⅱ定义为能引起人类或动物疾病，但一般不会对卫生工作者、群体、牲畜或环境造成严重危害的病原体。实验室感染不会导致严重疾病，相应危害等级为二级的实验室应采用二级生物安全实验室，并配备生物安全柜。

  一般情况(对应大部分种类的医疗器械):鉴于常规阳性对照(接种)，某些种类的菌株在人体抵抗力较低(不健康状态)时具有致病性，微生物实验室存在一定的生物安全风险。建议有条件的企业尽量使用生物安全柜，避免对操作人员造成伤害。特殊情况(对应少量类型的医疗器械):以下情况应遵循BSL-2的实验室设置，并设置相应等级的生物安全柜:

   (1)部分含药医疗器械，特别是具有抗菌、抑菌功能的，其阳性对照(试验)操作可能产生耐药菌株；

   (2)需验证含药物(尤其是抗生素)的医疗器械灭菌能力的致病性和感染性菌株；

   (3)阳性对照(检验)菌株在操作过程中可能会喷溅、溢出或溅出。易气溶胶行为(液体或半液体摇动、倾倒或搅拌时，液体滴在固体表面或另一种液体上时，琼脂平板划线接种时，细胞培养瓶接种吸管时)。药典中没有规定阳性对照(检测)室的环境背景。根据生物安全实验室建筑规范，二级生物安全实验室可以不设空调净化系统，也可以根据需要设置循环回风。但为了保护实验环境，延长生物安全柜的使用寿命，建议采用机械通风，并安装过滤装置。废气应经过处理后直接排放。阳性控制室应保持相对负压。这里要强调“相对”二字。例如，正压室和相邻室之间的负压实际上可能是大气的正压或负压。在正压的情况下，与不洁净区域或室外大气的静压差不宜过大，以免正压室密封性意外受损时污染物迅速扩散。

  2.8培养室用于放置细菌培养箱、真菌培养箱和保存细菌的冰箱。房间应保持清洁，不得堆放杂物。大部分企业设置为一般环境，但要保持清洁。应注意避免使用强力、易挥发和易雾化的消毒剂，以防止微生物生长。表1。用于样品检测的菌株编号的损伤程度分类。实验1为非感染性材料。金黄色葡萄球菌ⅲ型[1]BSL-2 BSL-12铜绿假单胞菌ⅲ型[1]BSL-2 BSL-13白色念珠菌ⅲ型BSL-2 BSL-14大肠杆菌ⅲ型BSL-2BSL-15枯草杆菌ⅳ型[2] BSL

注析:

  1.BSL-2，BSL-1代表不同生物安全级别的实验室

  2.样品检测定义为:包括病原菌的分离纯化、药敏实验、生化鉴定、免疫学实验、PCR核酸提取、涂片和显微镜观察等初步检测活动。

  3.非感染性材料的实验:如无致病性活菌的分子生物学、免疫学实验。

  2.9制备室制备室是供试品溶液和培养基配制和灭菌的区域，阳性对照室内对洗涤、干燥、灭菌和实验室用品的配制没有特殊要求的功能室可以是一般的洁净环境。

  2.10细菌内毒素检查室适用于一次性无菌医疗器械和产品标准中要求进行热原检查的产品(一次性注射器、输液器、输液泵等。).根据鲨鱼试剂与细菌内毒素发生凝集反应的机理，可以判定样品中细菌内毒素的限量是否符合要求。由于该方法不能检测物料的热原，且对非革兰氏阴性菌不敏感，热原检测的仲裁方法应为兔法。细菌内毒素含量测定所需的器具应进行处理，以消除可能的外界干扰。耐热器皿通常通过干热灭菌(250°C，30分钟以上)来移除，或者可以使用其他合适的方法来确认它们不干扰细菌内毒素检测。如果使用塑料仪器，应选择标有无内毒素和对试验无干扰的仪器。检验过程应能防止微生物和内毒素污染。

  2.11实验室的布局和运行

   (1)一般原则实验室布局设计的基本原则是尽可能防止微生物的交叉污染，防止检验过程对环境和人员造成危害。应充分考虑微生物实验室操作规范和实验室安全的要求。实验室一般分为清洁或无菌操作区和活菌操作区。同时，根据不同的测试目的，将不相容或相互干扰的测试活动在空间或时间上有效分离，以最大限度地降低交叉污染的风险。根据相应的功能，无菌检查室和微生物限度检查室的设计应遵循《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008，且阳性对照(检测)室还应参照《生物安全实验室建筑规范》GB50346-2011的规定。

   (2)国家局规范性文件要求，医疗器械生产企业无菌检测实验室原则上应设置3个万级以下的局部百级洁净室，可作为无菌室、阳性对照室和微生物限度室。无菌检测实验室原则上应与清洁生产区分开设置，有独立的区域、独立的空调送风系统、专用的流道和实验准备区等。

   (3)对比三者，相同的是三室空调系统与产品生产区分开，无菌实验室和微生物限度室的环境背景。阳性控制室不宜使用回风，阳性室不要求做背景。

   1.新建实验室:生产企业应建立当地一万级的无菌实验室、微生物限度实验室和阳性对照实验室(包括人流和物流相对独立)。

   2.对于实验室改造:如有困难，无菌实验室和微生物限度室可共用(但应清理)阳性控制室应配备百级洁净工作台；如果阳性控制室处于非受控环境，应提供验证数据，并配备生物安全柜。上海阳性对照、无菌检查和微生物限度检查实验室应分开设置。(考虑到部分原企业无菌检验和微生物检验实验室是共用的，所以在本次检验中给予默认。对新建的清洁生产车间，按上述标准进行检查。)无菌检查室和微生物限度检查室应为无菌洁净室，其空气洁净度等级不应低于10000，并设置相应的人员净化和物料净化设施。

上述实验室的净化空调系统应与产品生产区分开。

  阳性控制室不宜使用回风，室内空气应过滤后直接排到室外。(一般情况下，直接排放到室外的气体应设置空气过滤处理装置，以保护环境。

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